Recepimento delle direttive della Comunita' economica europea in materia di specialita' medicinali

1. Il diniego dell'autorizzazione, in ogni caso motivato, deve essere notificato entro i termini di cui ai commi 1 e 2 dell'art. 9.
L'interessato puo' presentare opposizione al provvedimento di diniego; sull'opposizione il Ministro della sanita' decide sentito il Consiglio superiore di sanita'.

2. L'autorizzazione e' negata quando, in seguito all'esame della documentazione allegata alla domanda ed ai controlli eventualmente eseguiti, si accerta:

1. a) che la specialita' medicinale e' nociva nelle normali condizioni di impiego;

2. b) che essa non ha la composizione qualitativa e quantitativa dichiarata;

3. c) che l'effetto terapeutico manca o non e' stato sufficientemente dimostrato dall'interessato;

4. d) che le indicazioni contenute nella domanda e i documenti allegati non sono conformi alle disposizioni dell'art. 8.

1. L'autorizzazione alla immissione in commercio di una specialita' medicinale puo' essere revocata.

2. La revoca, che comporta il definitivo ritiro dal commercio della specialita' medicinale, e' disposta quando:

1. a) le informazioni fornite a norma del precedente art. 8 sono erronee;

2. b) la specialita' medicinale risulta nociva nelle normali condizioni di impiego;

3. c) la specialita' non consente di ottenere l'effetto terapeutico;

4. d) la specialita' non ha la composizione qualitativa e quantitativa dichiarata;

5. e) non sono stati eseguiti controlli sul prodotto finito, o sui componenti, o su prodotti intermedi di fabbricazione, o il titolare dell'autorizzazione non prova l'avvenuta esecuzione dei controlli stessi ai sensi dell'art. 3, o omette di apportare al metodo di analisi le modifiche necessarie per un controllo piu' sicuro della specialita' medicinale, alla luce dell'aggiornamento tecnico e del progresso scientifico tenendo conto della necessita' di adottare metodi scientifici generalmente accettati.

3. La revoca e' disposta previa contestazione dei fatti al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio, il quale ha facolta' di presentare le proprie osservazioni, per iscritto o in sede di apposita audizione, entro quindici giorni dalla contestazione stessa.
Il provvedimento e' adottato dal Ministro, sentito il Consiglio superiore di sanita'.

4. Qualora, nei casi previsti dal comma 2, sia opportuno acquisire ulteriori elementi sulle caratteristiche del medicinale, il Ministro della sanita' puo' sospendere l'autorizzazione. La sospensione puo' essere altresi' disposta in caso di lievi irregolarita' di cui al comma 2, sanabili in un congruo periodo di tempo. La sospensione comporta, comunque, il divieto di vendita per tutto il tempo della sua durata.

5. Il Ministero della sanita' puo' inoltre, con provvedimento motivato, vietare la vendita e, se del caso, l'utilizzazione, nonche' disporre il ritiro dal commercio di specialita' medicinali, anche limitatamente a singoli lotti, quando sia accertata l'esistenza di una delle condizioni di cui alle lettere b), c) e d) del comma 2, ovvero risulti che non sono stati effettuati i controlli sul prodotto finito, o sui componenti e sui prodotti intermedi della fabbricazione, o che non sono stati osservati gli obblighi e le condizioni imposti all'atto del rilascio dell'autorizzazione alla produzione o successivamente. Il Ministero della sanita' ha altresi' facolta' di disporre il sequestro della specialita' medicinale quando sussistano elementi per ritenere che solo la sottrazione della materiale disponibilita' del prodotto possa assicurare una efficace tutela della salute pubblica.

6. Le modificazioni delle specialita' medicinali non preventivamente autorizzate comportano la revoca dell'autorizzazione;
se le modificazioni attengono alle indicazioni apposte sui recipienti e sulle confezioni, nonche' sui fogli illustrativi, la revoca e' disposta quando e' trascorso inutilmente il termine indicato nell'apposita diffida inviata all'interessato.

7. Con il decreto che dispone, su rinuncia del titolare, la revoca dell'autorizzazione all'immissione in commercio di una specialita' medicinale o che dispone una modifica di detta autorizzazione, il Ministero della sanita', quando a cio' non ostino motivi di sanita' pubblica, concede un termine per il ritiro dal commercio della specialita' medicinale oggetto di revoca o modifica.
In caso di modifiche approvate ai sensi dell'articolo 12-bis, comma 4, e' concesso lo smaltimento delle scorte della specialita' medicinale oggetto di modifica, fatta salva diversa determinazione del Ministero della sanita' per esigenza di tutela della sanita' pubblica.

8. I decreti di sospensione, di revoca o di modifica dell'autorizzazione all'immissione in commercio e i provvedimenti di cui al comma 5 sono pubblicati per estratto nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana entro tre giorni dall'emanazione. Gli stessi decreti, ad eccezione di quelli che dispongono la revoca su rinuncia, sono notificati ai titolari delle autorizzazioni.

1. In caso di vendita di specialita' medicinale per la quale l'autorizzazione di cui all'art. 8 non sia stata rilasciata o confermata ovvero sia stata sospesa o revocata, o di specialita' medicinale avente una composizione dichiarata diversa da quella autorizzata, il Ministero della sanita' ne dispone l'immediato ritiro dal commercio e puo', ove sussista responsabilita' anche del produttore, provvedere alla immediata chiusura, parziale o totale, dello stabilimento in cui risulta prodotta la specialita'. L'ordine di ritiro dal commercio e' facoltativo se la modifica di composizione non appare rilevante sotto il profilo sanitario.

2. Il Ministro della sanita' puo' disporre il sequestro della specialita' medicinale quando sussistano elementi per ritenere che solo la sottrazione della materiale disponibilita' del prodotto possa assicurare una efficace tutela della salute pubblica. I provvedimenti adottati ai sensi del comma 1 e del presente comma sono pubblicati per estratto nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana entro tre giorni dall'adozione.

3. Nelle ipotesi di cui al comma 1, l'autorita' amministrativa competente puo' ordinare la chiusura, per un periodo di tempo da quindici a trenta giorni, della farmacia presso la quale i farmaci siano stati posti in vendita o detenuti per la vendita.

4. Qualora successivamente si ripetano, almeno due volte, presso la stessa farmacia i fatti previsti dal comma 1, l'autorita' amministrativa competente dispone la decadenza dell'esercizio.

1. Con decreto del Ministro della sanita' possono essere stabilite, nel rispetto delle direttive e raccomandazioni della Comunita' economica europea, condizioni e prescrizioni di carattere generale relative a tutti i medicinali o a particolari gruppi di essi, ivi comprese disposizioni sull'etichettatura e sul confezionamento dei prodotti e sulle modalita' di prescrizione e di impiego.

1. A cura del Ministero della sanita' e' pubblicato, nella Gazzetta Ufficiale della Repubblica italiana, l'elenco delle specialita' medicinali che risultano autorizzate all'immissione in commercio alle date del 30 giugno e del 31 dicembre di ogni anno.

1. A meno che non sia diversamente stabilito da convenzioni internazionali, i medicinali pronti per l'impiego provenienti dall'estero non possono essere posti in commercio senza la preventiva autorizzazione del Ministero della sanita' rilasciata in conformita' alle disposizioni del presente decreto.

1. Qualora un medicinale non venga immesso in commercio nel territorio nazionale entro sessanta giorni dalla data di inizio di efficacia dell'autorizzazione rilasciata dal Ministero della sanita', il responsabile dell'immissione in commercio e' tenuto ad avvisare il Ministero della sanita' del ritardo della commercializzazione e, successivamente, dell'effettivo inizio della stessa.

2. Il responsabile dell'immissione in commercio ha l'obbligo di notificare immediatamente al Ministero della sanita' e alle competenti autorita' sanitarie di altri Stati membri eventualmente interessati qualsiasi iniziativa diretta a ritirare il prodotto dal mercato o a sospendere la commercializzazione. In tale eventualita', il Ministero della sanita' provvede alla sospensione dell'autorizzazione.

1. 1 . Sono sottoposti alla disciplina del presente decreto i vaccini, le tossine e sieri, costituiti da:

1. a) agenti impiegati allo scopo di provocare un'immunita' attiva;

2. b) agenti impiegati allo scopo di diagnosticare lo stato di immunita';

3. c) agenti impiegati allo scopo di provocare l'immunita' passiva.

2. 2 . Sono altresi' sottoposti alla disciplina del presente decreto gli allergeni, intendendosi per essi i medicinali che hanno lo scopo di individuare o indurre una determinata alterazioneE acquisita nella risposta immunologica ad un agente allergizzante.

3. 3 . Ai fini del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio dei prodotti indicati ai commi 1 e 2, il produttore deve dimostrare di essere in grado di assicurare in modo riproducibile la conformita' della partita, convalidando i processi di fabbricazione utilizzati; la documentazione di convalida deve essere sottoposta al ministero della Sanita', che acquisisce al riguardo il giudizio tecnico dell'Istituto Superiore di Sanita'.

4. 4 . Alle ispezioni negli stabilimenti di produzione di medicinali immunologici, disposte ai sensi e con le modalita' dell'art.. 7, partecipano tecnici dell'Istituto Superiore di Sanita'.

5. 5 . Prima della loro distribuzione, sono sottoposti a controllo di stato, partita per partita:

1. a) i vaccini vivi;

2. b) i medicinali immunologici utilizzati per l'immunizzazione attiva dei bambini o di altri gruppi a rischio;

3. c) i medicinali immunologici utilizzati in programmi di immunizzazione attiva collettiva;

4. d) i medicinali immunologici nuovi o preparati con l'ausilio di tecniche nuove o modificate, ovvero che presentino carattere innovativo per il produttore.

6. 6 . Con decreto del Ministro della Sanita', sentiti l'Istituto Superiore di Sanita' ed il Consiglio Superiore di Sanita', sono dettate prescrizioni e procedure tecniche per l'esecuzione dei controlli previsti dal comma 5, che, effettuati dall'Istituto Superiore di Sanita', nel rispetto dell'art. 3 della legge 7 agosto 1973, n. 519, e successive modifiche e integrazioni, devono essere completati entro sessanta giorni dalla ricezione dei campioni.

7. 7 . Con le modalita' indicate nel comma 6:

1. a) possono essere sottoposti a controllo di stato, tenuto conto delle direttive della Comunita' Economica Europea, medicinali immunologici diversi da quelli indicati nel comma 5 quando lo richiedano particolari esigenze di tutela della salute pubblica;

2. b) puo' essere stabilito che, per determinati prodotti, il controllo di stato sia effettuato, anziche' su campioni dei medicinali, sulla documentazione relativa ai controlli eseguiti dal produttore;

3. c) possono essere esentati dal controllo di stato medicinali immunologici che offrono sufficienti garanzie di sicurezza e uniformita'.

8. 8 . Il controllo di stato non e' richiesto quando la partita e' stata gia' sottoposta ad analogo controllo da parte dell'autorita' sanitaria dello Stato nel quale e' avvenuta la produzione, che faccia parte della CEE o con il quale esistano accordi bilaterali.

9. 9 . Fino all'entrata in vigore delle disposizioni di recepimento delle norme comunitarie che dovranno essere adottate ai sensi dell'art. 5 della direttiva n. 89/342/CEE, per i prodotti di cui al presente articolo valgono, in quanto applicabili, le disposizioni stabilite dal Ministro della Sanita', per la generalita' delle specialita' medicinali, con decreto 19 maggio 1989, pubblicato nel supplemento ordinario alla gazzetta ufficiale n. 191 del 17 agosto 1989.

1. Sono sottoposti alla disciplina del presente decreto i radiofarmaci per uso umano, ad eccezione dei radionuclidi utilizzati in forma preconfezionata.

2. Ai fini del presente decreto, si intende per:

1. a) radiofarmaco: qualsiasi medicinale che, quando e' pronto per l'uso, include uno o piu' radionuclidi (isotopi radioattivi) incorporati a scopo sanitario;

2. b) generatore: qualsiasi sistema che include un radionuclide progenitore determinato da cui viene prodotto un radionuclide discendente, che viene quindi rimosso per eluizione o con qualsiasi altro metodo ed usato in un radiofarmaco;

3. c) kit: qualsiasi preparazione da ricostituire o combinare con radionuclidi nel radiofarmaco finale, di solito prima della somministrazione;

4. d) precursore: qualsiasi altro radionuclide prodotto per essere utilizzato quale tracciante di un'altra sostanza prima della somministrazione.

3. L'autorizzazione prevista dall'art. 8 si applica ai generatori, ai kit, ai radiofarmaci precursori, nonche' ai radiofarmaci preparati industrialmente. L'autorizzazione predetta non e' richiesta, peraltro, per i radiofarmaci preparati al momento dell'uso, conformemente alle istruzioni del fabbricante, da persone o stabilimenti autorizzati ad usare tali medicinali, in un centro di cura autorizzato e purche' il radiofarmaco sia preparato a partire da generatori, kit o radiofarmaci precursori per i quali sia stata rilasciata l'autorizzazione all'immissione in commercio.

4. I radiofarmaci non sono sottoposti al regime dei "prezzi amministrati".

5. Fino all'entrata in vigore delle disposizioni di recepimento delle norme comunitarie che dovranno essere adottate ai sensi dell'art. 7 della direttiva n. 89/343/CEE, per i prodotti di cui al presente articolo valgono, in quanto applicabili, le disposizioni stabilite dal Ministro della sanita', per la generalita' delle specialita' medicinali, con il decreto richiamato dall'art. 20, comma 9.

1 . Fatte salve le disposizioni di cui alla legge 4 maggio 1990, n. 107, i medicinali a base di costituenti del sangue preparati industrialmente sono sottoposti alla disciplina del presente decreto.

2. Non rientrano nel campo di applicazione del presente decreto il sangue intero, il plasma E gli emoplasti di origine umana.

3 . Ai fini del rilascio dell'autorizzazione all'immissione in commercio di medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani, il produttore deve dimostrare che i processi di fabbricazione e di purificazione adottati, opportunamente convalidati, consentono di ottenere costantemente partite omogenee, nonche' di garantire, per quanto consentito dagli sviluppi della tecnica, l'assenza di contaminanti virali specifici patogeni suscettibili di essere trasmessi; la documentazione sui processi di fabbricazione e purificazione, unitamente alla documentazione di convalida, deve essere sottoposta al ministero della Sanita, che acquisisce al riguardo il giudizio tecnico dell'Istituto Superiore di Sanita'.

4 . Il Ministro della Sanita' puo' stabilire, con decreto, che I produttori di cui al comma 3 forniscano al Ministero della Sanita' copia di tutti i resoconti di controllo sottoscritti dal direttore tecnico dello stabilimento.

5 . Con decreto del Ministro della Sanita, sentiti l'Istituto Superiore di Sanita' e il Consiglio Superiore di Sanita', i medicinali derivati dal sangue o dal plasma umani, allo stato sfuso o gia' pronti per l'uso, possono essere sottoposti a controllo di stato, con le tariffe di cui all'art. 3, comma secondo, della legge 7 agosto 1973, n. 519, e successive modificazioni e integrazioni; con la stessa procedura sono dettate prescrizioni e modalita' per l'effettuazione di tale controllo, che deve essere completato entro sessanta giorni dalla ricezione dei campioni.

6 . Fino all'entrata in vigore delle disposizioni di recepimento delle norme comunitarie che dovranno essere adottate ai sensi dell'art. 6 della Direttiva n. 89/381/CEE, per i prodotti di cui al presente articolo valgono, in quanto applicabili, le disposizioni stabilite dal Ministero della Sanita', per la generalita' delle specialita' medicinali, con il decreto richiamato dall'art. 20, comma 9.